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熬夜者必知:打乱生物钟的代价很大吗?

类型: 知识图解 发布:2020-11-06 02:07:08 更新:2024-12-19 05:49:53

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现代人常选择牺牲睡眠先把进度补上,待周末再一次睡到饱;累了一天,用手机传讯息、看电视节目放松一下,再拿些食物填饱肚子,于是可以心满意足地躺下睡觉去。生活中的各种小细节都有可能打乱生理时钟,增加未来的患癌风险。

熬夜者必知:打乱生物钟的代价很大吗?

依循着长久的演化,生物体内在状态与外在环境时节,尤其是日光,达到规律的平衡。就像体内内建的时钟一般自动管理身体机能,即是所谓的「生理时钟」。然而在电灯发明、文明进步之后,人体与环境原本平衡的步调逐渐被打扰,有时甚至因为工作、娱乐让作息大乱。对于不规律作息使得生理时钟混乱的现象,已经有学者在流行病学领域进行研究。黄雯华提到,文献资料显示从事医疗工作、空服员等相关职业者,得乳癌的机率特别高。

在欧美,亦曾有学者针对正常上下班与值班时间浮动、作息不固定的护理人员,进行为期多年的追踪研究。结果显示,相较于前者,没有正常作息的样本罹患乳癌的风险较高。有些数据甚至显示,罹癌风险可能提高将近40%。

至于在中研院进行相关研究的黄雯华表示,到目前为止,团队的实验结果同样指出:生理时钟的混乱会增加罹患乳癌的风险;若是已有乳癌细胞的存在,混乱的生理时钟则有可能加速癌症恶化。

生理时钟和乳癌的关系

生理时钟的调控机制非常复杂,黄雯华团队研究显示,最核心的基因有BMAL 跟CLOCK 两个基因转录因子,以及其下游的PER 与CRY 两个转录辅因子。

生理时钟和乳癌的关系

如上图所示,BMAL 跟CLOCK 基因主要会引发下游PER 基因表达、制造出PER 蛋白。制造出来的PER 蛋白在细胞质累积到某个程度的时候,会受到修饰再送回细胞核里面,回去抑制源头BMAL 跟CRY 基因的表现,也使得PER 基因停止表达、 PER 蛋白停止生产。随着时间过去,存在的蛋白自己会分解,抑制的功能也就消失了。于是,PER 基因再度表现、 PER 蛋白质也就继续产生。

基因表现→ 蛋白质产生→ 蛋白质回头抑制基因表现→ 待蛋白质消失后基因再度活跃,这种循环是基因展现节律调控的原因。而这个循环会影响身体的昼夜节律、贺尔蒙分泌、体温、细胞周期、代谢、免疫功能、消化运作、表观遗传学等复杂系统。

调控生理时钟的「节律基因」很多具有「抑制癌细胞活性」的功效,因此当节律基因表现量被打乱、消除或过度表达时,都会造成细胞癌化的现象。但是,「光照」造成的生理时钟错乱,癌化风险增加的部位却是不常曝露于光照的胸部。黄雯华指出,当生理时钟出现问题的时候,人体的免疫力较差,同时会因为细胞(通常都是纤维母细胞)释放出细胞激素 (cytokine)等促进发炎的小分子,而使身体趋向半发炎的状态。

于是,发炎因子会让乳腺表皮细胞里面的节律基因(PER、CRY) 产生变化。目前观察到明显的变化就是PER 基因系列中, PER2 受到抑制。当PER2 基因的表现往下掉,本来应该要一个接一个整齐排好的乳腺表皮细胞,会开始乱钻、一层叠一层,并且展现不正常的活动力。

黄雯华认为,发炎因子让PER2 表现降低,原本被抑制的癌化基因就开始活动,促使正常的乳腺表皮细胞出现异常的侵袭力,这是促进癌化产生或是增加的机制之一。

尽管实验室目前进行的研究只是生理时钟复杂机制中的一小部分,无法解释、解决所有的问题。但黄雯华强调,不管是人类还是小鼠,体内有40% 到50% 的基因表达,都直接或间接地跟生理时钟的节律基因相关。「生理时钟一出问题,这些癌化基因表现就会受到影响」黄雯华说。

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各器官也有自己的生理时钟

大脑是主要的生理时钟,但体内各器官也有自己的生理时钟,彼此会交互影响,除了生理时钟与乳癌的关联性,黄雯华也指出,身体里面不同的器官都有属于自己的生理时钟。而大脑的生理时钟,是最主要的生理时钟(Master Clock)。

不同器官里各自的生理时钟,除了对于器官本身的功能很重要外,还会跟大脑的生理时钟连结合作,一起调节整个生物体的平衡。以肠胃道来说,台湾大学生命科学系陈示国副教授发现,小鼠接收不同波长的光照,肠胃道的菌丛就会不一样。虽然大脑与肠胃道双方生理时钟的协调机制还不明了,光照时间是否会影响肠胃道的修复也还在观察中。但很明显的是,若是肠胃道的生理时钟因光照被打乱,消化吸收功能与肠胃道菌丛会受到影响,并牵连整个身体的健康状态。

至于癌细胞,理论上来说,快速分裂的癌细胞应该会具有异于正常细胞的生理时钟。黄雯华提到,如果能找出两者生理时钟的最大差异,挑在正常细胞具有较佳修复能力的时间点给病人吃药,便有机会对癌细胞造成伤害,而正常细胞只会有最小的副作用。

那么,睡前滑手机对生理时钟有影响吗?黄雯华提到,美国两、三年前有个研究(注三):相当年纪的成年人被分成两组,一组睡前阅读印刷书籍、一组看电子书,两组于每日睡前阅读四小时。之后进行代谢分析,发现阅读印刷书籍的样本生理时钟正常;但后者却被电子产品的蓝光打乱生理时钟,导致睡眠品质变差,连带影响隔天的精神。

因此,除了规律的作息外,睡前尽量不要用电子产品,以免让蓝光干扰生理时钟,长期累积下来,有可能增加未来发生癌症或其他疾病的风险。但事实上,每个人身上都可能带有突变基因与癌症干细胞,而有正常生理时钟的细胞,是比较可以抑制癌化、或修复突变。因此只能说,「日出而作、日落而息」有助于降低癌化机率的风险,却没有绝对的结果。毕竟,生活中还有酒精、二手烟、 PM2.5 等无所不在的致癌物。

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